Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
СодержаниеПоказать
Макроглобулинемия
, медицинский редактор Последняя редакция: 17.10.2021
Макроглобулинемия (первичная макроглобулинемия; макроглобулинемия Вальденстрема) является злокачественным плазмоклеточным заболеванием, при котором В-клетки продуцируют большое количество моноклонального IgM. Проявления болезни включают повышенную вязкость крови, кровоточивость, рецидивирующие инфекции и генерализованную аденопатию. Для постановки диагноза необходимо исследование костного мозга и определение М-протеина. Лечение включает плазмаферез при гипервязкости и системную терапию с алкилирующими препаратами, глюкокортикоидами, аналогами нуклеозидов или ритуксимаб.
Макроглобулинемия клинически больше сходна с лимфопролиферативным заболеванием, чем с миеломой и другими плазмоклеточными заболеваниями. Причина заболевания неизвестна. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Медиана возраста составляет 65 лет.
Макроглобулинемия развивается у 12 % больных с моноклональной гаммапатией. Большое количество моноклонального IgM может вырабатываться при других заболеваниях, вызывая проявления, сходные с макроглобулинемией. Небольшое количество моноклонального IgM присутствует в сыворотке у 5 % больных с В-клеточной неходжкинской лимфомой, в этих случаях она называется макроглобупинемической лимфомой. Кроме того, моноклональный IgM иногда выявляется у больных с хроническим лимфолейкозом или другими лимфопролиферативными заболеваниями.
Многие клинические проявления макроглобулинемии обусловлены большим количеством высокомолекулярного моноклонального IgM, циркулирующего в плазме. Некоторые из этих протеинов являются антителами к аутологичному IgG (ревматоидному фактору) или I антигенам (холодовые агглютинины), около 10 % являются криоглобулинами. Вторичный амилоидоз встречается у 5 % больных.
Код по МКБ-10
C88.0 Макроглобулинемия Вальденстрема
Симптомы макроглобулинемии
У большинства больных заболевание протекает бессимптомно, но у многих пациентов имеются проявления синдрома гипервязкости: слабость, утомляемость, кровоточивость слизистых и кожных покровов, нарушение зрения, головная боль, симптомы периферической нейропатии и другие неврологические нарушения. Повышенный объем плазмы может способствовать развитию сердечной недостаточности. Встречаются холодовая чувствительность, феномен Рейно и рецидивирующие бактериальные инфекции. При осмотре может быть выявлена генерализованная лимфаденопатия, гепатоспленомегалия и пурпура. Застойные, суженные вены сетчатки характерны для синдрома гипервязкости. В поздних стадиях в сетчатке определяются кровоизлияния, экссудат, микроаневризмы и отек соска зрительного нерва.
Диагностика макроглобулинемии
Подозрение на макроглобулинемию возможно у больных с симптомами гипервязкости или другими типичными проявлениями, особенно при наличии анемии. Однако заболевание часто диагностируется случайно, когда при электрофорезе белков обнаруживается М-протеин и при иммунофиксации доказывается его принадлежность к IgM. Лабораторное обследование включает набор тестов для определения плазмоклеточных заболеваний, а также определение криоглобулинов, ревматоидного фактора, Холодовых агглютининов, коагуляционных тестов и прямого теста Кумбса.
Типичными проявлениями являются умеренная нормоцитарная, нормохромная анемия, выраженная агглютинация и очень высокая СОЭ. Иногда имеются лейкопения, относительный лимфоцитоз и тромбоцитопения. Могут присутствовать криоглобулины, ревматоидный фактор или холодовые агглютинины. При наличии холодовои агглютинации прямой тест Кумбса обычно является позитивным. Могут иметь место разнообразные коагуляционные и тромбоцитарные функциональные нарушения. При наличии криоглобулинемии или выраженной гипервязкости рутинные анализы крови могут давать ложные результаты. Уровень нормальных иммуноглобулинов снижен у половины больных.
Электрофорез с иммунофиксацией концентрата мочи часто демонстрирует наличие моноклональных легких цепей (обычно к), но выраженной протеинурии Бенс-Джонса обычно не бывает. При исследовании костного мозга выявляется повышение содержания плазматических клеток различной степени, лимфоцитов, плазмоцитоидных лимфоцитов и тучных клеток. Периодически выявляется PAS-позитивный материал в лимфоидных клетках. Биопсия лимфоузла выполняется при нормальной картине костного мозга и часто демонстрирует картину диффузной, хорошо дифференцированной или лимфоплазмоцитарной лимфомы. Вязкость сыворотки определяется для подтверждения гипервязкости, которая обычно больше 4,0 (норма 1,4-1,8).
Лечение макроглобулинемии
Часто лечение макроглобулинемии не требуется в течение многих лет. При наличии гипервязкости лечение начинается с плазмафереза, который быстро устраняет нарушение коагуляции и неврологические нарушения. Курсы плазмафереза часто необходимо повторять.
Длительная терапия пероральными алкилирующими препаратами показана с целью уменьшения симптомов, однако она может сопровождаться миелотоксичностью. Нуклеозидные аналоги (флударабин и 2-хлордеоксиаденозин) вызывают ответ у большинства впервые диагностированных больных. Применение ритуксимаба может уменьшить опухолевую массу без супрессии нормального гемопоэза.
Прогноз при макроглобулинемии
Течение заболевания вариабельное с медианой выживаемости от 7 до 10 лет. Возраст старше 60 лет, анемия, криоглобулинемия ухудшают прогноз в отношении выживаемости.
Макроглобулинемия является злокачественным плазмоклеточным заболеванием, при котором В-клетки продуцируют избыточное количество IgM. Проявления могут включать гипервязкость крови, кровотечение, рецидивирующие инфекции, генерализованную лимфаденопатию и гепатоспленомегалию. Диагностика основана на исследовании костного мозга и выявлении М-протеина. Лечение включает в себя плазмообменные вмешательства (при гипервязкости крови), а также системную терапию (алкилирующие препараты, кортикостероиды, нуклеозидные аналоги, ибрутиниб или моноклональные антитела).
Клинические проявления
При клиническом обследовании можно выявить наличие лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и пурпуры (которая, в редких случаях, может оказываться первым проявлением болезни). Для синдрома гипервязкости крови характерна выраженная гиперемия вен сетчатки в сочетании с их локальным сужением, в результате чего сосуд напоминает «связку сосисок». На поздних стадиях на сетчатке можно обнаружить кровоизлияния, экссудаты, микроаневризмы, отек соска зрительного нерва.
Читайте также: Звуковой сигнал веста св кросс
Могут наблюдаться нормоцитарная нормохромная анемия с формированием «монетных столбиков» эритроцитов и резкое повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В некоторых случаях наблюдается лейкопения с относительным лимфоцитозом, тромбоцитопения. Могут присутствовать криоглобулины, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины. При наличии холодовых агглютининов прямая проба Кумбса, как правило, положительна. Могут наблюдаться различные нарушения процесса коагуляции и функции тромбоцитов. При наличии холодовых агглютининов, криоглобулинемии или выраженной гипервязкости крови стандартные анализы могут давать ложные результаты. У половины пациентов снижен уровень нормальных иммуноглобулинов.
Применение ритуксимаба может способствовать уменьшению массы опухоли путем подавления нормального гемопоэза. Тем не менее, в течение первых нескольких месяцев лечения может повышаться уровень IgM, что требует проведения плазмообмена. Комбинация этого моноклонального антитела с бендамустином является высокоэффективной.
При данном виде рака также эффективно применение протеасомных ингибиторов бортезомиба или карфилзомиба и иммуномодулирующих препаратов, таких как талидомид, леналидомид и помалидомид.
Недавно было показано, что ибрутиниб, ингибитор БТК, и иделалисиб, ингибитор PI3K, являются высокоэффективными для лечения этих пациентов. Комбинация ибрутиниба с ритуксимабом особенно эффективна в качестве начальной терапии. Более новые аналоги ибрутиниба, такие как акалибрутиниб и занубрутиниб, показали многообещающий прогноз, снижая активность заболевания и, возможно, проявляя меньшую токсичность. Два других класса препаратов, ингибиторы PI3-киназы, такие как иделалисиб, и ингибиторы mTOR, включая эверолимус, были эффективно использованы для ранее леченных пациентов.
ПРИМЕЧАНИЕ:
Просмотреть пользовательскую версию
Болезнь Вальденстрема – заболевание довольно редкое. На сегодняшний день достоверно не установлено, какие внешние или какие-либо другие факторы, приводят к появлению этого заболевания. Однако можно говорить о влиянии наследственного фактора, так как каждый пятый больной с данным диагнозом либо с разновидностью лимфопролиферативной патологии, имели близких родственников с этой болезнью.
Описание болезни и симптомы
Болезнь Вальденстрема (Википедия — Макроглобулинемия Вальденстрёма ) – патологические состояния, когда кровь содержит моноклональный макроглобулин, продуцирующийся В-клетками, ответственными за выработку иммуноглобулина М. Эта болезнь, описанная в 1944 году, носит имя автора. Хотя эта проблема изучается уже долгое время, на сегодняшний день точное определение отсутствует.
По сравнению с множественной миеломой, болезнь Вальденстрема не так часто встречаема. Заболевает ей, преимущественно мужская половина в возрасте от 30 до 90 лет (средняя возрастная категория – 60 лет).
Начало этой болезни сложно заметить. Вначале возникает состояние общей слабости, сопровождающейся потерей массы тела, головными болями, ухудшением зрения. Некоторые больные ощущают скованность по утрам, артралгию.
Иногда заболевание сопровождается возникновением симметричного полиартрита мелких суставов кистей рук (симптомы как у ревматоидного артрита), а также желудочным, кишечным кровотечением. Количество простудных длительных инфекций появляется чаще, и протекают они в более тяжелой форме.
Иногда (у 10% больных) заболевание выражается в криоглобулинемическом васкулите. Появление сосудистого рисунка на кожном покрове рук, ног. МВ может сопровождаться формированием ангиоспасического синдрома Рейно, при котором холод вызывает спазмы сосудов, вследствие чего возникает резкая бледность, онемение кистей, прочих участков тела.
В дальнейшем – болевые ощущения в пальцах, гипермированный, отечный кожный покров, что является постишемическим параличом сосудов.
Болезнь проявляется возникновением различных неврологических расстройств. Появление эпилептиформных припадков, инсультов обусловлено васкулитом церебральных сосудов, приступами ангиоспазма головного мозга.
Резкая утомляемость, озноб, лихорадка, бледная кожа, боли в поясничном отделе, моча черного оттенка по причине гемоглобинурии, могут являться следствием переохлаждения.
В некоторых случаях появляется понос.
Это заболевание характеризуется лимфаденопатией, когда происходит увеличение преимущественно периферических лимфоузлов (вовлечение в патологический процесс внутрибрюшных и медиастинальных лимфоузлов происходит очень редко). У больных МВ увеличена печень, наблюдается спленомегалия.
Причины возникновения
Почему возникает Макроглобулинемия Вальденстрема не выяснено. Единой версии, которая объясняла бы, почему возникает опухоль крови, нет. Наиболее признанная – вирусно-генетическая версия.
По этой теории определенные вирусы (их около 15 разновидностей) под воздействием каких-либо факторов, которые подрывают защитные функции организма (иммунитет) попадают в человеческий организм. Незрелые клетки костного мозга под влиянием вирусов начинают часто делиться.
Главным из предрасполагающих факторов является наследственность. Болезнь чаще выявляется у тех людей, у которых есть нарушение в структуре хромосом.
Болезнь может возникнуть под воздействием:
Диагностирование МВ осуществляется посредством:
Кожный покров, слизистая оболочка, мышечные ткани, прямая кишка подвергаются биопсии с целью обнаружения М-компонента – продукта опухолевых клеток.
На начальном этапе, когда признаки того, что заболевание прогрессирует, отсутствуют, больному можно только быть под наблюдением гематолога.
Когда лимфоузлы находятся в увеличенном состоянии, повышается вязкость крови, назначается цитостатическая терапия с применением:
Благодаря лечению объемы лимфоузлов, печени, селезенки уменьшаются в размерах, снижается М-компонент, макроглобулин, вязкость сыворотки, гемоглобин улучшаются в своих показателях.
Читайте также: Какие тормозные колодки не скрипят на лада веста передние
Назначают применение хлорбутина каждый день по 6-8 мг 2-4 недели (большая дозировка провоцирует костномозговую аплазию). Поддерживающая доза (2-6мг) назначается к ежедневному применению либо через день.
Такое лечение, где постоянно контролируется показатель крови, продолжается неопределенно длительное время, поскольку отмена препарата может спровоцировать рецидив, плохо поддающегося лекарственной терапии.
Противоопухолевый эффект может быть достигнут с помощью циклофосфана. Суточную каждодневную дозу 50-200 мг назначают для больных, у которых имеются увеличения в лимфоузлах, печени, селезенке, опухолевых образованиях в области костей.
Полихимио- либо лучевая терапия назначается в случаях прогрессирующих опухолевых разрастаний в лимфоидных тканях (интра- и экстанодальная локализация) и вне лимфоидных органов:
Цитопения, кровоточивость требуют сочетания цитостатической терапии и курсов глюкокортикоидных гормонов (дозировка 40-60 мг преднизола постепенно уменьшается).
Вязкость крови улучшается за счет плазмафереза, который проводится 2-3 раза еженедельно с удалением 1200-2000 мл плазмы. Необходимо провести не меньше 10 процедур.
Плазма, которую удалили, компенсируется за счет того же объема:
Внимание! Плазмаферезы рекомендуются при наличии криоглобулинемии.
Таким образом, лечение МВ может производиться путем:
Возможные осложнения и прогноз
Данное заболевание может способствовать возникновению инфекций дыхательных и прочих органов. Недуг может привести к:
Какой прогноз для людей с макроглобулинемией Вальденстрема? Прогрессирование недуга на ранней стадии большей частью возможно предотвратить. Полностью излечить болезнь не удастся, но поддерживающие дозы цитостатиков способствуют продолжительности жизни.
При наличии осложнений прогноз менее утешителен. Несвоевременное оказание помощи больным приведет к летальному исходу. Клинические рекомендации по диагностированию и лечению зависят от того, насколько тяжела степень заболевания, насколько развиты осложнения и как своевременно начато лечение.
Справка! В среднем больные с этим заболеванием могут прожить 4-5 лет. Правильно составленное лечение увеличивает продолжительность до 9-12 лет.
Человеку, не сталкивающегося с этой болезнью, проблематично определить ее развитие. Форум врачей, позволяет лицу, заподозривавшему признаки заболевания, обратиться с вопросом. Изначально диагноз ставится участковыми терапевтами. Затем пациент наблюдается гематологами. Своевременное выявление болезни поможет избежать осложнений и избежать химиотерапии.
Макроглобулинемия Вальденстрема
причины, симптомы, методы лечения и профилактики
Макроглобулинемией Вальденстрема называют опухоль костного мозга, состоящую из лимфоцитов и их зрелых форм — плазмоцитов. Эти клетки синтезируют аномально большое количество иммуноглобулина М, что является характерной чертой этого варианта лейкоза и основой для развития симптомов болезни. Диагностикой и лечением макроглобулинемии Вальденстрема занимается врач онкогематолог.
Причины и виды макроглобулинемии Вальденстрема
Достоверной причины возникновения макроглобулинемии Вальденстрема не выявлено. Существует наследственная предрасположенность к этому заболеванию, а также обнаружены вирусы, которые могут вызывать мутации в клетках, приводящие к развитию этого вида лейкоза. Факторами риска служат облучение, воздействие химических и биологических токсинов.
Макроглобулинемия Вальденстрема может иметь острое и хроническое течение.
Статью проверил
Дата публикации: 24 Марта 2021 года
Дата проверки: 08 Февраля 2023 года
Симптоматика болезни связана с повышенной вязкостью крови из-за избытка иммуноглобулина М и влиянием на организм опухолевых клеток. Характерны:
Методы диагностики
Диагноз устанавливают на основании характерных жалоб, данных анамнеза и объективного осмотра. Дополнительно в клинике “ЦМРТ” применяют:
К какому врачу обратиться
Диагностикой и лечением макроглобулинемии Вальденстрема занимается онкогематолог.
Как лечить макроглобулинемию Вальденстрема
Лечение направлено на уничтожение опухолевых клеток, удаление избыточного белка из крови и стабилизацию состояния больного.
Последствия
Специфических мер профилактики макроглобулинемии Вальденстрема нет. Рекомендуется обращаться к врачу при длительном недомогании для ранней диагностики возможных причин.
Публикуем только проверенную информацию
Размещенные на сайте материалы написаны авторами с медицинским образованием и специалистами компании ЦМРТ
Подпишитесь, чтобы не пропустить следующую и получить уникальный подарок от ЦМРТ.
Нажимая на кнопку, я принимаю соглашение на обработку моих данных.
Записаться в ЦМРТ
Нужна предварительная консультация? Оставьте свои данные, мы вам перезвоним и ответим на все
вопросы
Ресурсы по теме
Макроглобулинемия — это злокачественное заболевание плазматических клеток, при котором один клон плазматических клеток производит избыточное количество крупных аномальных антител под названием иммуноглобулины (IgM).
Среди мужчин макроглобулинемия встречается чаще, чем у женщин; средний возраст, в котором возникает расстройство, составляет 65 лет. Причина заболевания неизвестна.
У многих больных с макроглобулинемией симптомы отсутствуют и расстройство обнаруживается случайно, когда стандартные анализы крови показывают повышенный уровень белков.
У других людей симптомы появляются из-за того, что большое количество макроглобулинов делает кровь более густой (синдром повышенной вязкости крови): это затрудняет поступление крови в кожу, пальцы кистей и стоп, нос и головной мозг. К таким симптомам относятся кровотечения из кожи и слизистых оболочек (например, из слизистой оболочки рта, носа или пищеварительного тракта), утомляемость, слабость, головные боли, дезориентация, головокружения и даже кома. Более вязкая кровь также может усугублять болезни сердца и вызывать повышение внутричерепного давления. Крошечные кровеносные сосуды, расположенные внутри глаз, могут переполняться кровью и кровоточить, что приводит к повреждению сетчатки и ухудшению зрения.
Читайте также: Габаритные размеры
При подозрении на макроглобулинемию выполняются анализы крови. Три наиболее информативных анализа — это электрофорез белков сыворотки крови, измерение уровней иммуноглобулинов и иммуноэлектрофорез (процесс, посредством которого белки отделяют от плазмы Основные компоненты крови включают: Плазма Эритроциты лейкоциты; Тромбоциты Прочитайте дополнительные сведения и идентифицируют с помощью поддающихся обнаружению иммунологических реакций, в которые они вступают). У пациентов с макроглобулинемией часто встречаются специфические мутации в особом гене, MYD88 (ген первичного ответа миелоидной дифференциации).
Часто лечение не требуется в течение многих лет. Однако, когда необходимо лечение, кортикостероиды часто приносят пользу, поскольку изменяют белковый состав клеток, вызывая повреждение или гибель опухолевых клеток.
Химиотерапия (как правило, с применением хлорамбуцила или флударабина) позволяет замедлить рост аномальных плазматических клеток. В некоторых случаях используются другие химиотерапевтические препараты (такие как бендамустин, мелфалан или циклофосфамид), кортикостероиды или их комбинации.
Кроме того, эффективными могут оказаться и другие лекарственные препараты, действие которых отличается от действия препаратов для химиотерапии. Моноклональное антитело ритуксимаб успешно замедляет рост аномальных плазматических клеток. Другие лекарственные препараты, которые по-разному влияют на иммунную систему, включают талидомид, леналидомид, помалидомид, бортезомиб, карфилзомиб, ибрутиниб, акалабрутиниб, занубрутиниб, иделалисиб и эверолимус, и применяются с некоторой успешностью, особенно если они используются с кортикостероидами и/или химиотерапией.
Заболевание остается неизлечимым, однако выживаемость пациентов обычно составляет 7–10 лет после постановки диагноза.
ПРИМЕЧАНИЕ:
Просмотреть профессиональную версию
Макроглобулинемия – клиника, диагностика
При макроглобулинемии в организме образуется моноклональный IgM. Поставить сразу точный диагноз трудно, и для этого могут потребоваться месяцы или годы. Такая ситуация связана с тем, что болезнь развивается медленно и ее выраженные признаки проявляются поздно.
Особенно это характерно для больных с медленно развивающейся неходжкинской лимфомой, клетки которой продуцируют IgM. Увеличение уровня парапротеина у них может предшествовать развитию лимфоаденопатии или других симптомов лимфомы. Повышенный уровень парапротеина даже можно посчитать признаком развившейся миеломы.
Доброкачественная макроглобулинемия протекает так же, как и другие формы моноклональной гаммапатии неустановленного значения (МГНЗ).
Синдром холодовой агглютинации характерен для пожилого возраста. У больных развиваются сосудистые нарушения, обусловленные агглютинацией эритроцитов в капиллярах частей тела, которые подвергаются воздействию холода (главным образом, конечности).
Развивается интенсивная сине-фиолетовая окраска участков кожи (акроцианоз). Болезнь может привести к гангрене. При обследовании обычно обнаруживаются признаки незначительного гемолиза; при этом физическое состояние больных, как правило, нормальное. Заболевание связано с присутствием моноклонального IgM, который обладает свойством вызывать агглютинацию эритроцитов при понижении температуры.
Если такие простые меры, как ношение шерстяных перчаток, теплых рукавиц или валенок не помогают, можно назначить курс лечения алкилирующими агентами.
Макроглобулинемия Вальденстрема обычно развивается у людей пожилого возраста и характеризуется инфильтрацией костного мозга лимфоидными клетками, которые занимают промежуточное положение между лимфоцитами и плазматическими клетками (лимфоплазмоцитарные клетки).
При этом в крови и костном мозге обнаруживаются моноклональные клетки, которые по морфологии напоминают дифференцирующиеся В-клеточные неоплазмы. Часто наблюдается увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки. В отличие от миеломы IgM, поражения костей отмечаются редко, хотя может наблюдаться диффузный остеопороз. Моноклональный иммуноглобулин М продуцируется в очень больших количествах, и иногда развивается синдром гипервязкости.
Больные жалуются на ухудшение самочувствия, общую слабость, часто на ночную потливость. Могут преобладать проявления синдрома гипервязкости, такие как головная боль, расстройства психики, кровоизлияния в сетчатку и нарушение функции почек. Макроглобулин способен вызывать развитие гемолитической анемии или холодовую агглютинацию эритроцитов, при этом возникают геморрагии, обусловленные его взаимодействием с тромбоцитами и факторами свертывания крови.
Нередко развиваются пурпура и кровотечения. При обследовании у больных обнаруживается анемия, тромбоцитопения различной степени тяжести, а также увеличенный уровень сывороточного IgM. Иногда отмечается подавление иммунитета.
Болезнь чаще развивается медленно, и в отсутствие угрожающей симптоматики лечение можно не проводить. Симптомы лимфоаденопатии снимаются при назначении хлорамбуцила или циклофосфамида. Это также сопровождается снижением уровня IgM. Терапевтический результат дает флударабин, однако препарат вызывает подавление иммунной системы.
Стероидные препараты используют реже, однако после проведения плазмафереза вязкость крови снижается. Этот метод можно применять у больных до того момента, пока в результате лекарственного лечения не понизится уровень IgM. Прогноз варьирует, однако средняя продолжительность жизни больных составляет 3-4 года. Как и при миеломе, при агрессивной форме болезни может оказаться полезной комбинированная химиотерапия.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
– Также рекомендуем “Болезни тяжелых цепей – типы, клиника, диагностика”
Оцените статью!
